孕期全氟烷基化合物暴露对胎儿生长发育影响的研究进展

袁欣, 巴月, 樊境朴, 吴荣山, 张艳, 郭昌胜, 徐建. 孕期全氟烷基化合物暴露对胎儿生长发育影响的研究进展[J]. 环境化学, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103
引用本文: 袁欣, 巴月, 樊境朴, 吴荣山, 张艳, 郭昌胜, 徐建. 孕期全氟烷基化合物暴露对胎儿生长发育影响的研究进展[J]. 环境化学, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103
YUAN Xin, BA Yue, FAN Jingpu, WU Rongshan, ZHANG Yan, GUO Changsheng, XU Jian. Research progress of perfluoroalkyl substances exposure during pregnancy and its effects on fetal growth[J]. Environmental Chemistry, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103
Citation: YUAN Xin, BA Yue, FAN Jingpu, WU Rongshan, ZHANG Yan, GUO Changsheng, XU Jian. Research progress of perfluoroalkyl substances exposure during pregnancy and its effects on fetal growth[J]. Environmental Chemistry, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103

孕期全氟烷基化合物暴露对胎儿生长发育影响的研究进展

    通讯作者: E-mail:guocs@craes.org.cn
  • 基金项目:
    中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(2022YSKY-66)资助.
  • 中图分类号: X-1; O6

  • CSTR: 32061.14.hjhx.2023051103

Research progress of perfluoroalkyl substances exposure during pregnancy and its effects on fetal growth

    Corresponding author: GUO Changsheng, guocs@craes.org.cn
  • Fund Project: the Fundamental Research Funds for the Central Public-Interest Scientific Institution (2022YSKY-66).
  • 摘要: 全氟烷基化合物(Perfluoroalkyl substances,PFASs)作为一种新型的有机污染物,可在环境中长期存在. 孕期由于胎儿尚处在发育阶段,对环境污染物等风险因素格外敏感. 大量流行病学研究在孕妇乳汁、血液、尿液中检测到PFASs存在,提示胎儿有暴露于PFASs的风险,并可能导致胎儿不良出生结局. 本文综述了国内外关于PFASs在母婴人群中的暴露现状及其对母体及胎儿影响的研究进展,指出目前研究的发展趋势,以期为今后的研究提供参考.
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  • 表 1  全氟烷基化合物中英文全称及英文缩写

    Table 1.  Perfluoroalkyl substances in English and Chinese and English abbreviations

    中文名
    Chinese Name
    英文名
    English Name
    缩写
    Abbreviations
    全氟戊酸perfluoropentanoatePFPeA
    全氟己酸perfluorohexanoatePFHxA
    全氟庚酸perfluoroheptanoatePFHpA
    全氟辛酸perfluorooctanoatePFOA
    全氟壬酸perfluorononanoatePFNA
    全氟癸酸perfluorodecanoatePFDA
    全氟十一烷酸Perfluoroundecanoic acidPFUnDA
    全氟十二烷酸Perfluorododecanoic acidPFDoA
    全氟十三烷酸Perfluorotridecanoic acidPFTrDA
    全氟丁烷磺酸perfluorobutane sulfonatePFBS
    全氟己烷磺酸perfluorohexane sulfonatePFHxS
    全氟庚烷磺酸perfluoroheptane sulphonatePFHpS
    全氟辛烷磺酸perfluorooctane sulfonatePFOS
    全氟己基乙醇
    全氟辛基乙醇
    perfluorohexyl ethanol
    perfluoroctyl ethanol
    6:2 FTOH
    8:2 FTOH
    中文名
    Chinese Name
    英文名
    English Name
    缩写
    Abbreviations
    全氟戊酸perfluoropentanoatePFPeA
    全氟己酸perfluorohexanoatePFHxA
    全氟庚酸perfluoroheptanoatePFHpA
    全氟辛酸perfluorooctanoatePFOA
    全氟壬酸perfluorononanoatePFNA
    全氟癸酸perfluorodecanoatePFDA
    全氟十一烷酸Perfluoroundecanoic acidPFUnDA
    全氟十二烷酸Perfluorododecanoic acidPFDoA
    全氟十三烷酸Perfluorotridecanoic acidPFTrDA
    全氟丁烷磺酸perfluorobutane sulfonatePFBS
    全氟己烷磺酸perfluorohexane sulfonatePFHxS
    全氟庚烷磺酸perfluoroheptane sulphonatePFHpS
    全氟辛烷磺酸perfluorooctane sulfonatePFOS
    全氟己基乙醇
    全氟辛基乙醇
    perfluorohexyl ethanol
    perfluoroctyl ethanol
    6:2 FTOH
    8:2 FTOH
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    表 2  国内外妊娠期妇女PFASs暴露水平相关研究

    Table 2.  Studies related to the exposure levels of PFASs in women during pregnancy in China and abroad

    来源
    Source
    国家和地区
    Country and district
    孕期
    Pregnancy
    样本量
    Number
    PFASs种类
    PFASs categories
    单位
    Unit
    PFOS PFOA PFHxS PFNA
    Chang等[20] 美国(2014—2018) 妊娠早期 453 2.03 0.63 0.99 0.24 ng·mL−1;GM
    Oh等[21] 美国(2009—2015) 妊娠早中晚 173 3.00 0.90 0.40 0.50 ng·mL−1;中位浓度
    Starling等[22] 美国(2009—2014) 妊娠中期 628 2.30 1.04 0.75 0.39 ng·mL−1;GM
    Souza等[23] 巴西(2010—2011) 妊娠中期 1400 3.41 0.2 0.95 0.12 ng·mL−1;中位浓度
    Marks等[13] 英国(1991—1992) 妊娠晚期 457 13.80 3.00 1.90 0.40 ng·mL−1;中位浓度
    Donley等[24] 英国(1991—1992) 妊娠早期 448 19.80 3.70 1.60 0.50 ng·mL−1;中位浓度
    Brantsæter等[25] 挪威(2003—2004) 妊娠中期 487 12.80 2.11 0.60 0.39 ng·mL−1;中位浓度
    Costa等[26] 西班牙(2003—2008) 妊娠早期 1230 6.05 2.35 0.58 0.65 ng·mL−1;中位浓度
    Kashino 等[28] 日本(2003—2009) 妊娠晚期 1985 3.40 2.00 0.30 1.20 ng·mL−1;中位浓度
    Ashley-Martin等[29] 加拿大(2008—2011) 妊娠早期 1723 4.60 1.70 1.00 ng·mL−1;中位浓度
    Liu等[17] 中国天津(2010—2012) 妊娠早中期 480 7.05 2.82 0.45 0.82 ng·mL−1;GM
    谢珍珍等[2] 中国上海(2012) 妊娠早中期 646 10.67 19.76 2.74 1.76 μg·L−1;中位浓度
    Yang等[18] 中国河北(2013—2014) 妊娠早期 557 6.69 5.37 0.32 1.24 ng·mL−1;中位浓度
    牛金波等[1] 中国浙江(2016—2018) 妊娠早中期 942 8.71 11.99 5.44 2.36 μg·L−1;中位浓度
    Liao等 [19] 中国广西(2015—2019) 妊娠早期 821 1.13 2.31 0.11 0.62 ng·mL−1;中位浓度
      注:GM= geometric mean.
    来源
    Source
    国家和地区
    Country and district
    孕期
    Pregnancy
    样本量
    Number
    PFASs种类
    PFASs categories
    单位
    Unit
    PFOS PFOA PFHxS PFNA
    Chang等[20] 美国(2014—2018) 妊娠早期 453 2.03 0.63 0.99 0.24 ng·mL−1;GM
    Oh等[21] 美国(2009—2015) 妊娠早中晚 173 3.00 0.90 0.40 0.50 ng·mL−1;中位浓度
    Starling等[22] 美国(2009—2014) 妊娠中期 628 2.30 1.04 0.75 0.39 ng·mL−1;GM
    Souza等[23] 巴西(2010—2011) 妊娠中期 1400 3.41 0.2 0.95 0.12 ng·mL−1;中位浓度
    Marks等[13] 英国(1991—1992) 妊娠晚期 457 13.80 3.00 1.90 0.40 ng·mL−1;中位浓度
    Donley等[24] 英国(1991—1992) 妊娠早期 448 19.80 3.70 1.60 0.50 ng·mL−1;中位浓度
    Brantsæter等[25] 挪威(2003—2004) 妊娠中期 487 12.80 2.11 0.60 0.39 ng·mL−1;中位浓度
    Costa等[26] 西班牙(2003—2008) 妊娠早期 1230 6.05 2.35 0.58 0.65 ng·mL−1;中位浓度
    Kashino 等[28] 日本(2003—2009) 妊娠晚期 1985 3.40 2.00 0.30 1.20 ng·mL−1;中位浓度
    Ashley-Martin等[29] 加拿大(2008—2011) 妊娠早期 1723 4.60 1.70 1.00 ng·mL−1;中位浓度
    Liu等[17] 中国天津(2010—2012) 妊娠早中期 480 7.05 2.82 0.45 0.82 ng·mL−1;GM
    谢珍珍等[2] 中国上海(2012) 妊娠早中期 646 10.67 19.76 2.74 1.76 μg·L−1;中位浓度
    Yang等[18] 中国河北(2013—2014) 妊娠早期 557 6.69 5.37 0.32 1.24 ng·mL−1;中位浓度
    牛金波等[1] 中国浙江(2016—2018) 妊娠早中期 942 8.71 11.99 5.44 2.36 μg·L−1;中位浓度
    Liao等 [19] 中国广西(2015—2019) 妊娠早期 821 1.13 2.31 0.11 0.62 ng·mL−1;中位浓度
      注:GM= geometric mean.
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    表 3  国内外妊娠期妇女PFASs暴露对胎儿发育影响的流行病学研究

    Table 3.  Epidemiological studies on the effects of exposure to PFASs on fetal growth in women during pregnancy in China and abroad

    来源
    Source
    国家和地区
    Country and district
    孕期
    Pregnancy
    样本量
    Number
    结局
    Outcomes
    Marks等[13] 英国(1991—1992) 妊娠晚期 457 妊娠期PFOS暴露与出生体重、出生身长和头围之间负相关
    Xiao等[43] 法罗群岛(1994—1995) 妊娠晚期 172 妊娠期PFHxS暴露与出生体重、出生身长、头围负相关,
    PFOS与出生体重、出生身长负相关
    Starling等[22] 美国(2009—2014) 妊娠中期 628 妊娠期PFOA、PFNA暴露与出生体重呈负相关
    Zheng等[30] 中国(2018) 妊娠晚期 60 妊娠期PFDA、PFUnDA、PFTrDA、PFOS和6∶2 Cl-PFESA
    暴露与出生体重呈正相关
    Costa等[26] 西班牙(2003—2008) 妊娠早期 1230 妊娠期PFASs暴露与胎儿生长之间无关
    Manzano-Salgado等[51] 西班牙(2003—2008) 妊娠早期 1202 妊娠期PFASs暴露与出生体重、身长,头围无关
    Kashino等[28] 日本(2003—2009) 妊娠晚期 1985 妊娠期PFNA和PFDA暴露与婴儿总出生体重呈负相关,
    PFTrDA与女婴出生体重负相关,PFASs与头围无关
    Chen等[37] 中国台湾(2004—2005) 出生脐带血 429 脐带血中PFOS水平与出生体重和身长呈负相关
    Tian等[14] 中国上海(2012) 妊娠早期 1292 妊娠期PFOS, PFDA和PFUdA暴露与出生时肛门生殖器距离呈负相关
    Arbuckle等[52] 加拿大(2008—2011) 妊娠早期 403 妊娠期PFOS、PFOA或PFHxS暴露与肛门生殖器距离无关
    Mwapasa等[12] 马拉维(2020—2021) 妊娠晚期 565 妊娠期PFOA、PFNA、PFHxS暴露与出生头围负相关,PFOA、
    PFNA浓度与身长负相关,PFHxS浓度 与出生体重负相关
    来源
    Source
    国家和地区
    Country and district
    孕期
    Pregnancy
    样本量
    Number
    结局
    Outcomes
    Marks等[13] 英国(1991—1992) 妊娠晚期 457 妊娠期PFOS暴露与出生体重、出生身长和头围之间负相关
    Xiao等[43] 法罗群岛(1994—1995) 妊娠晚期 172 妊娠期PFHxS暴露与出生体重、出生身长、头围负相关,
    PFOS与出生体重、出生身长负相关
    Starling等[22] 美国(2009—2014) 妊娠中期 628 妊娠期PFOA、PFNA暴露与出生体重呈负相关
    Zheng等[30] 中国(2018) 妊娠晚期 60 妊娠期PFDA、PFUnDA、PFTrDA、PFOS和6∶2 Cl-PFESA
    暴露与出生体重呈正相关
    Costa等[26] 西班牙(2003—2008) 妊娠早期 1230 妊娠期PFASs暴露与胎儿生长之间无关
    Manzano-Salgado等[51] 西班牙(2003—2008) 妊娠早期 1202 妊娠期PFASs暴露与出生体重、身长,头围无关
    Kashino等[28] 日本(2003—2009) 妊娠晚期 1985 妊娠期PFNA和PFDA暴露与婴儿总出生体重呈负相关,
    PFTrDA与女婴出生体重负相关,PFASs与头围无关
    Chen等[37] 中国台湾(2004—2005) 出生脐带血 429 脐带血中PFOS水平与出生体重和身长呈负相关
    Tian等[14] 中国上海(2012) 妊娠早期 1292 妊娠期PFOS, PFDA和PFUdA暴露与出生时肛门生殖器距离呈负相关
    Arbuckle等[52] 加拿大(2008—2011) 妊娠早期 403 妊娠期PFOS、PFOA或PFHxS暴露与肛门生殖器距离无关
    Mwapasa等[12] 马拉维(2020—2021) 妊娠晚期 565 妊娠期PFOA、PFNA、PFHxS暴露与出生头围负相关,PFOA、
    PFNA浓度与身长负相关,PFHxS浓度 与出生体重负相关
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-05-11
  • 录用日期:  2023-08-24
  • 刊出日期:  2024-11-27
袁欣, 巴月, 樊境朴, 吴荣山, 张艳, 郭昌胜, 徐建. 孕期全氟烷基化合物暴露对胎儿生长发育影响的研究进展[J]. 环境化学, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103
引用本文: 袁欣, 巴月, 樊境朴, 吴荣山, 张艳, 郭昌胜, 徐建. 孕期全氟烷基化合物暴露对胎儿生长发育影响的研究进展[J]. 环境化学, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103
YUAN Xin, BA Yue, FAN Jingpu, WU Rongshan, ZHANG Yan, GUO Changsheng, XU Jian. Research progress of perfluoroalkyl substances exposure during pregnancy and its effects on fetal growth[J]. Environmental Chemistry, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103
Citation: YUAN Xin, BA Yue, FAN Jingpu, WU Rongshan, ZHANG Yan, GUO Changsheng, XU Jian. Research progress of perfluoroalkyl substances exposure during pregnancy and its effects on fetal growth[J]. Environmental Chemistry, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103

孕期全氟烷基化合物暴露对胎儿生长发育影响的研究进展

    通讯作者: E-mail:guocs@craes.org.cn
  • 1. 郑州大学,公共卫生学院,郑州,450001
  • 2. 中国环境科学研究院,国家环境保护化学品生态效应与风险评估重点实验室,北京,100012
基金项目:
中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(2022YSKY-66)资助.

摘要: 全氟烷基化合物(Perfluoroalkyl substances,PFASs)作为一种新型的有机污染物,可在环境中长期存在. 孕期由于胎儿尚处在发育阶段,对环境污染物等风险因素格外敏感. 大量流行病学研究在孕妇乳汁、血液、尿液中检测到PFASs存在,提示胎儿有暴露于PFASs的风险,并可能导致胎儿不良出生结局. 本文综述了国内外关于PFASs在母婴人群中的暴露现状及其对母体及胎儿影响的研究进展,指出目前研究的发展趋势,以期为今后的研究提供参考.

English Abstract

  • 全氟烷基化合物(Perfluoroalkyl substances, PFASs)是一类由碳原子和氟原子组成的有机化合物[1]. C—F键相较于C—H键具有更高的键能,因此PFASs具有很强的化学稳定性和热稳定性,如果释放到环境中,可以长时间存在于环境介质中. PFASs广泛应用于日常消费品中,如防污和防水织物、地毯、不粘炊具、表面活性剂,杀虫剂,食品接触材料以及消防泡沫等[2]. PFASs按照官能团可以分为全氟烷基磺酸类(perfluoroalkyl sulfonates, PFSAs)、全氟烷基羧酸类(perfluoroalkyl carboxylates, PFCAs)、全氟烷基磷酸类(perfluorophosphonates, PFPAs)和全氟调聚醇(fluorotelomer alcohol, FTOH)等.

    PFASs应用广泛,已经在世界范围内的各种环境介质中检出,并且可以通过食物链在动物和人体内富集,严重威胁人体健康和生态系统稳定. 人类接触PFASs主要通过饮食、饮用水、吸入空气、皮肤接触等途径[3]. PFASs广泛存在于各种食品中,如蔬菜、乳制品、饮料、蛋类、肉制品、鱼类和贝类等[4-5]. 食用鱼类和贝类是PFASs主要的暴露途径. 一些研究[68]表明,食用鱼类和海洋哺乳动物与人体血液中PFASs水平升高有关. 丹麦的一项研究[9]显示,血清中PFASs浓度与哺乳动物的肉(猪肉、牛肉、羊肉等)、动物脂肪的消费量呈正相关,但与鱼类消费量无相关性. 饮用水是人类接触PFASs的另一个重要途径,不同类型的饮用水中,自来水的PFASs水平高于生水(未经消毒过滤,如河水、溪水等)和瓶装水[10-11]. PFASs分布广泛,难以降解,在人体组织内具有生物放大作用,不仅会对人体自身产生危害,还会通过胎盘和乳汁从母体转移到后代[12]. 妊娠期是产前污染物暴露的重要窗口,胎儿在生长发育的最初期,对宫内环境极为敏感,极低剂量的暴露都可能会对胎儿生长发育产生不利影响,如低出生体重[13],肛门生殖器距离缩短[14]等,严重者可能会对长期的生长发育造成不利影响,如儿童自闭症[15],认知障碍[16]等. 本文通过对母婴人群PFASs暴露和相关流行病学研究结果进行综述,阐述环境PFASs暴露对母婴人群的健康影响. 几种常见的PFASs英文名及缩写如表1所示.

    • 近年来我国对孕期PFASs暴露越来越关注. Liu等[17]对480名来自天津的妊娠早中期孕妇的血清浓度进行检测,结果表明PFOS和PFOA为血清中浓度最高的两种PFASs,几何浓度分别为7.05、2.82 ng·mL−1. 谢珍珍等[2]分析了来自上海闵行出生队列妊娠12—16周的646对母婴样本,研究发现母亲血浆中PFOA、PFOS和PFHxS的检出率均达到100%,其中位浓度分别为19.76、10.67、2.74 ng·mL−1,浓度高于天津出生. Yang等[18]于2013—2014年收集河北557名妊娠早期孕妇血清样本进行分析,结果表明PFOS浓度最高,中位浓度为6.69 ng·mL−1,其次为PFOA,中位浓度为5.37 ng·mL−1,远低于上海出生的检测浓度. 2016年9月—2018年4月在中国浙江嘉善,研究者检测了招募的942名孕妇在怀孕16—24周时的外周静脉血PFASs浓度,共检出11种PFASs,PFOA的中位浓度最高,为11.99 ng·mL-1 [1]. Liao 等[19]分析了来自广西妊娠早期的821名孕妇血液样本,研究发现PFOS的中位浓度为1.132 ng·mL−1,PFOA的中位浓度为2.314 ng·mL−1,与之前的研究相比,浓度较低.

    • 美洲的多项研究报道了妊娠期妇女体内PFASs的暴露水平. Chang等[20]于2014—2018年对美国佐治亚州亚特兰大附属医院的453名孕妇血液样本进行检测,研究发现在95%的样品中均检测到PFHxS、PFOS、PFOA和PFNA,其中PFOS几何平均浓度为2.03 ng·mL−1. Oh等[21]于2009—2015年在美国开展的一项研究发现PFOS、PFOA、PFHxS、PFNA的中位浓度分别为3.0、0.9、0.4、0.5 ng·mL−1与同时期Starling等[22]的研究结果类似. Souza等[23]收集了巴西1400名妊娠中期妇女的血液样本进行分析,研究发现PFOS最高,其次为PFHxS,中位浓度分别为3.41、0.95 ng·mL−1.

      欧洲地区也进行了相关研究. Marks等[13]测定英国457名孕妇的血液浓度发现,PFOS的中位浓度达到13.8 ng·mL−1. 同年,Donley等[24]在英国进行研究发现母亲血液样本中PFOS的浓度要略高,中位浓度为19.88 ng·mL−1. Brantsæter等[25]收集了2003—2004年487名孕妇血液样本对其进行检测分析发现,PFOS的中位浓度最高为12.8 ng·mL−1,其次为PFOA,其中位浓度为2.11 ng·mL−1. Costa等[26]分析了西班牙INMA队列中的1230名妊娠早期妇女血液样本发现,PFOS的中位浓度最高,其次为PFOA,分别为6.05、2.35 ng·mL−1. 德国人体生物监测委员会确定PFOS和PFOA在人体生物材料中的值分别为5 ng·mL−1和2 ng·mL−1,在等于或低于该浓度时,不会对健康产生不利影响,无需采取行动[27]. 本研究多数国家和地区PFOS以及PFOA的值均高于规定限值,提示孕期PFASs暴露会增加妇女健康风险.

      孕妇体内PFAS水平受年龄影响较大. Liu等[17]研究表明,参与研究的女性年龄越大,血清 PFHpS和PFOS浓度越高. 浙江嘉善的研究[1]也发现,怀孕年龄越大,孕妇外周血中PFOA、PFOS、PFHxS浓度越高. 此外,孕前BMI也是一个关键影响因素,Liu等[17]研究发现,较高的BMI(身体质量指数)与较低的血清PFDA、PFUnDA和PFTrDA 浓度显著相关. Chang等[20]在美国开展的研究发现,BMI与血清PFHxS、PFOS和PFUnDA的浓度呈负相关. 与以上研究结果不同,浙江嘉善[1]的一项研究表明,孕前BMI越高,孕妇外周血中PFOS、PFOA、PFDA的浓度越高.

      国内外妊娠期妇女PFASs暴露水平见表2.

    • 胎儿在胚胎期对化学物质的刺激更为敏感,胎儿期暴露的影响可能会延续到以后的发育阶段,导致成年后某些疾病的发病. 环境中的污染物可通过胎盘屏障转移到胎儿血液,对胎儿产生不利影响. 母体外周血浓度与婴儿脐带血浓度呈正相关,表明胎盘转移可能导致胎儿暴露[3032]. 母乳喂养持续时间与儿童PFASs浓度之间的正相关关系表明,哺乳期间可以从母亲转移到孩子. 妊娠期、婴儿期和幼儿期是易受影响的暴露窗口,可能增加以后的健康风险[20].

      Beijsterveldt等[33]在荷兰进行的一项队列研究得出,婴儿在3个月大时,PFOS、 PFOA、 PFHxS、PFNA和PFDA血浆中位数水平分别为1.48、2.40、0.43、0.23、0.07 ng·mL−1, 2岁时分别下降为1.30、1.81、0.40、0.21、0.08 ng·mL−1. 婴儿3月龄大时体内PFASs浓度高于2岁时的浓度的一个重要原因是婴儿在出生后的头3个月内是纯母乳喂养且母乳喂养时间长. 这一研究表明婴儿早期体内PFASs的来源是母乳喂养. 研究者对中国山东济南市孕妇采集的326份脐带血样本进行检测,结果显示PFOA、PFOS和PFHxS是3种含量最高的分析PFAS,中位浓度分别为2.12、0.58、0.37 ng·mL−1,另外在脐带血中检测到了3:3 Cl-PFEOH和1H-PFEPrS两种新兴PFASs,中位浓度分别为0.0091 ng·mL−10.0016 ng·mL-1[34]. 一项西班牙出生队列研究发现PFOA在脐带血清样本中含量最高,中位浓度为1.90 ng·mL−1,其次是PFOS中位浓度为1.86 ng·mL-1[35]. Oh等[36]对日本598份脐带血样本进行分析,发现PFOA和PFOS的中位浓度均为1.2 ng·mL−1. 中国台湾[37]的一项出生队列研究发现脐带血PFOA和PFOS的中位浓度分别为2.6 ng·mL−1和7.6 ng·mL−1.

      总体来说,婴儿体内PFASs以PFOA和PFOS为主,其中脐带血中PFOS浓度在中国台湾的浓度最高,在中国山东济南浓度最低,且PFOA体内浓度相差不多. 另外,近年来逐渐在婴儿体内检测到新兴PFASs,在后续研究中应多关注婴儿体内新兴PFASs的浓度及其产生的健康效应.

      PFASs可以选择性地穿过胎盘,穿透能力可以通过经胎盘转移效率(transplacental transfer efficiency,TTE)来量化[38,39]. Li等[31]研究发现随着碳链延长,TTE开始时呈下降趋势,然后增加,总体分布趋势呈U型. 在含有C8—C13碳链的PFCA中,含有C8的PFCA传输效率较高为1.033,而含有C9—C11的PFCA传输效率较低,最小值为C11的0.398. 在此之后,C12—C13呈现增加趋势,最大值为C13的2.153. Zheng等[30]通过计算脐带血和母体血清的浓度比(RCM)以及母乳和母体血清的浓度比(RBM)来评价PFASs经胎盘和乳汁转移效率,研究发现对于PFCA,随着分子链长度的增加,RCM呈U型趋势,与Li的研究结果一致. U型分布趋势可能与血清白蛋白和脂肪酸结合蛋白亲和力的倒U型分布、碳链长度以及官能团有关. 对于PFCA,RBM随碳链增长而降低,中位数顺序为PFBS (0.86) > PFHxS (0.05) > PFOS (0.04) > 6:2 Cl-PFESA(0.02).

    • PFASs会破坏孕妇的甲状腺激素稳态,导致孕妇甲状腺功能减退. PFASs可能会通过诱导过氧化物酶体增殖激活受体α(PPAR-α)的表达,进而增加肝脏葡萄糖输出,导致妊娠期糖尿病[40]. 除此之外,妊娠期高血压疾病(HDP)的发生也与PFASs暴露有关[41]. PFASs作为一种潜在的内分泌干扰物,可以通过改变类固醇生成酶基因的表达进而影响孕妇体内性激素的水平,干扰雌激素稳态,进而影响母体生殖健康.

    • 甲状腺激素(thyroid hormones,THs),包括四碘甲状腺原氨酸(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和促甲状腺激素(TSH). 孕妇妊娠早期甲状腺功能障碍会导致不良妊娠和发育结局,如胎儿生长受限、早产和神经发育缺陷,包括儿童智商较低等.

      Preston等[42]收集了波士顿马萨诸塞州732名母亲和480名新生儿的血液样本,研究发现母体PFASs浓度与T4或TSH没有明显关联,PFOA、PFHxS以及MeFOSAA浓度与妊娠早期产妇血浆FT4指数呈明显负相关. Xiao等[43]研究发现,在生育女性胎儿的母亲中,PFOA和PFOS与母亲TSH水平呈正相关,而在生育男性胎儿的母亲中则呈负相关. Wang等[44]发现PFDoA与FT3、FT4、T4、T3以及TSH水平均呈负相关,TSH与母体PFASs水平呈负相关. Wang[45]对中国台湾地区285名妊娠晚期孕妇血清样本进行检测,结果显示大多数PFASs与母体FT4和总T4水平呈负相关,其中母体PFNA每增加1 ng·mL−1,母体FT4和总T4水平分别降低0.019 ng·dL−1和0.189 μg·dL−1. 加拿大和挪威的研究发现,孕中期母体PFASs与母体TSH之间存在正相关[46]. 有研究[47]对1885名上海孕妇血液样本进行检测,研究发现PFHxS与FT4和FT3水平均呈正相关. PFOA与FT4水平呈正相关,PFNA与FT3水平呈正相关. PFHxS与TSH水平呈负相关.

    • PFASs作为一种潜在的内分泌干扰物,可以通过改变类固醇生成酶基因的表达进而影响孕妇体内性激素的水平. 但目前关于妊娠期间PFASs的暴露与生殖激素之间关系的研究相对较少. Yang等[18]收集2013—2014年河北唐山771名孕妇血样进行分析,研究表明孕妇PFOS、PFUdA和PFDA在不同妊娠期均与E1呈负相关. 在妊娠晚期,血清PFNA与E2呈负相关. 在妊娠早期,血清PFUdA与E3呈负相关,PFOS与其他妊娠期的平均E3呈负相关. 与该研究结果不同的是Liu等[48]测定了942名中国武汉新生儿脐带血中PFASs和雌激素浓度,结果发现PFOS、PFDA浓度与脐带血中E1呈正相关,PFOA、PFDA、PFNA、PFHxS和6:2 Cl-PFESA浓度与E3呈正相关,PFOS、PFOA与E2浓度正相关. Wang等[49]收集424对中国河北母婴对的脐带血进行分析,研究发现血清PFOS与E1和E3呈正相关,但与E2呈负相关. 血清PFOA与血清E1呈正相关. Yao等[50]的研究也发现脐带血中PFOS和PFOA与E2浓度正相关.

    • PFASs暴露对胎儿生长发育影响的主要流行病学研究见表3.

    • Marks等[13]在英国进行的一项研究中发现457名妊娠晚期妇女血清PFOS浓度与出生体重呈负相关,PFOS浓度每升高1 ng·mL−1胎儿出生体重下降8.50 g. 此外,Starling等[22]于美国进行的一项前瞻性队列研究发现妊娠期妇女血清PFOA和PFNA浓度与出生体重呈负相关. Kashino等[28]在日本进行的研究发现母体血浆PFNA和PFDA水平与婴儿总出生体重呈负相关,PFTrDA与女婴出生体重负相关. 中国台湾一项队列研究[37]表明,脐带血中PFOS水平与出生体重呈负相关. Xiao等[43]在法罗群岛开展的一项队列研究发现妊娠期妇女血清PFHxS、PFOS暴露与出生体重负相关. 而不同的是,Zheng等[30]在中国四川某前瞻性队列研究中,探究60名妊娠晚期妇女血清PFASs与出生体重的关系,结果发现,PFDA、PFUnDA、PFTrDA、PFOS浓度和与出生体重呈正相关,值得注意的是,某些新兴PFASs例如6∶2 Cl-PFESA浓度也被发现与出生体重呈正相关. 此外,某些研究并没有发现妊娠期PFASs暴露与新生儿出生体重相关的证据. Manzano-Salgado等[51]在西班牙INMA出生队列中,探究妊娠期妇女血浆PFASs暴露与出生体重的关系,结果并未发现PFASs浓度与新生儿出生体重相关.

    • Marks等[13]在英国进行的一项研究发现,孕妇血清PFOS浓度与新生儿出生头围呈负相关. Mwapasa等[12]2020—2021年在非洲地区进行的一项横断面研究发现妊娠晚期孕妇血清PFOA、PFNA、PFHxS浓度与出生头围呈显著负相关. Xiao等[43]在法罗群岛的一项研究发现妊娠期妇女血清PFHxS浓度与头围呈负相关. 与以上研究结果不同的是,Manzano-Salgado等[51]在西班牙的一项出生队列中未发现孕妇血浆PFASs浓度与新生儿出生头围显著相关. Kashino等[28]于日本北海道开展的一项前瞻性研究也发现1985名妊娠晚期孕妇血浆PFASs浓度与新生儿出生头围无关. Costa等[26]在西班牙的研究也并未发现妊娠早期妇女血浆PFASs暴露与出生腹围的关系.

    • Tian等[14]进行的一项队列研究得出母体血浆PFOS、PFDA和PFUdA浓度与出生时的肛门生殖器距离呈负相关,在6月龄时,母体PFOS、PFTrDA浓度每增加一个单位,肛门阴囊距离分别下降2.21、1.11 mm. Arbuckle等[52]对加拿大一出生队列进行分析,但并未发现妊娠期妇女血浆中PFASs浓度与新生儿肛门生殖器距离有显著性关联.

    • Marks等[13]在英国开展的一项研究得出妊娠晚期妇女血清PFOS与出生身长呈负相关. Mwapasa等[12]2020—2021年在非洲地区的研究发现妊娠晚期孕妇血清PFOA、PFNA浓度与身长负相关. Chen等[37]于中国台湾开展的一项研究表明脐带血中PFOS水平与身长呈负相关. Xiao等[43]在法罗群岛的一项研究发现妊娠期妇女血清PFHxS、PFOS浓度与出生身长呈负相关. 而Manzano-Salgado等[51]在西班牙开展的一项研究并没有发现妊娠期妇女血浆PFASs浓度与出生身长有显著关联.

    • 目前,国内外关于孕妇妊娠期接触PFASs对胎儿甲状腺功能的影响进行了大量研究. 研究结果发现[4253],血清样本中以PFOA、PFOS、PFHxS和PFNA检出最多,母亲血清中的PFASs水平与脐带血清或婴幼儿血样中的T3、FT3、T4、FT4呈负相关. Wang等[45]在丹麦和中国台湾报道的两项研究显示了母体PFASs对胎儿甲状腺激素稳态的干扰. Liang等[54]使用BKMR(Bayesian kernel machine regression)模型估计母体PFAS浓度与TH浓度之间的关联,结果表明产前暴露于PFASs混合物与脐带血中T3和FT3浓度增加有关. 就主要化合物而言,母体PFOA,PFDA暴露与T3和FT3增加有关,同时 PFOA与TSH增加相关,PFNA与FT3和TSH浓度降低有关. 法罗群岛[43]一项出生队列研究发现PFASs与脐带血清TSH浓度呈正相关.

      上述结论说明PFOA和PFNA对THs的影响可能存在性别差异性,对男孩FT3 或T3水平以及对女孩TSH水平的影响更明显. 这些结果表明,产前共同暴露于多种PFASs可能会影响胎儿正常甲状腺激素水平,并且单个PFASs对胎儿甲状腺激素的影响在幅度和方向上有所不同.

      尽管关于孕期暴露PFASs对胎儿出生结局的研究结果存在矛盾性,但大量流行病学研究表明PFASs会影响婴儿出生体重以及产前和产后生长. 未来仍然需要更大的样本量和更长的时间观察随访进行进一步的研究,来评估这些研究结果.

    • PFASs作为一种典型的新污染物,其应用范围广泛,已经在多种环境介质中有所检出. 不同国家和地区妊娠期妇女PFASs的暴露水平差异较大,我国妊娠期妇女PFASs的暴露水平与其他国家相比相对较高. 孕妇及胎儿对环境污染物更敏感,未来有必要开展进一步的人群流行病学研究来探究妊娠期PFASs暴露和胎儿出生结局的关系,从而为重新制定个人使用产品中的PFASs的使用标准提供依据,并为避免孕期妇女接触PFASs所致的不良出生结局提供合理化建议. 最终达到降低妊娠期PFASs的暴露,预防子代不良出生结局的目的. 未来也应重点关注新型PFASs的安全性筛查,以及多种PFASs混合物的协同作用研究.

    参考文献 (54)

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